An ihrem ersten Schultag wird Cady von den «Plastics», einer elitären Clique um die skrupellose Alpha-Blondine Regina George und ihre treuen Untergebenen Gretchen und Karen, an der Spitze der sozialen Nahrungskette willkommen geheissen. Als sie jedoch den Fehler begeht, sich in Reginas Ex-Flamme Aaron zu verlieben, beginnt ein wahrer Zickenkrieg.
